Σύμφωνα με μια μελέτη που παρουσιάστηκε στο 35ο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ογκολογίας (ESMO) ο συνδυασμός everolimus-οκρεοτίδης LAR παρατείνει τη διάμεση χωρίς εξέλιξη επιβίωση των ασθενών με νευροενδοκρινείς όγκους (NET) προχωρημένου σταδίου, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με την οκρεοτίδη LAR. Η μελέτη RADIANT-2 αποτελεί μέρος του μεγαλύτερου προγράμματος κλινικών μελετών σε ασθενείς με NET προχωρημένου σταδίου.
Το everolimus δεν αποτελεί ακόμα εγκεκριμένη θεραπεία για τη συγκεκριμένη ομάδα ασθενών. Η οκρεοτίδη LAR ενδείκνυται για την αντιμετώπιση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τους λειτουργικούς γαστροεντεροπαγκρεατικούς νευροενδοκρινείς όγκους (GEP-NET).
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της μελέτης φάσης ΙΙΙ που ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου δεν επιτεύχθηκε κατόπιν της βασικής ανάλυσης των δεδομένων (p=0.026 έναντι p=0.024 που είχε ορισθεί ως όριο). Τα δεδομένα έδειξαν όμως ότι η χορήγηση του everolimus σε συνδυασμό με την οκρεοτίδη LAR προσφέρει κλινικά σημαντικά οφέλη, παρατείνοντας τον διάμεσο χρόνο επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου από τους 11,3 στους 16,4 μήνες συγκριτικά με τον συνδυασμό εικονικού φαρμάκου με οκρεοτίδη LAR.
Καθιερωμένα στατιστικά μοντέλα χρησιμοποιήθηκαν για περαιτέρω αναλύσεις των δεδομένων, με στόχο να εξισορροπηθούν τυχόν ανισότητες στα βασικά χαρακτηριστικά των δύο σκελών θεραπείας, καθώς και πιθανές αντιφάσεις στην αξιολόγηση τον ακτινολογικών εξετάσεων για εξέλιξη της νόσου. Τα αποτελέσματα δείχνουν μία στατιστικά σημαντική μείωση του κινδύνου εξέλιξης της νόσου κατά 40% με το everolimus σε συνδυασμό με την οκρεοτίδη LAR έναντι του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με την οκρεοτίδη LAR ως μονοθεραπεία.
Οι ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη έπασχαν από ΝΕΤ προχωρημένου σταδίου, οι οποίοι είχαν εντοπιστεί αρχικά στην γαστρεντερική οδό, τους πνεύμονες, ή άλλα όργανα. Οι όγκοι αυτοί, γνωστοί και ως καρκινοειδείς όγκοι, αποτελούν την πιο συχνή μορφή των ΝΕΤ. Οι νευροενδοκρινείς όγκοι αποτελούν έναν σπάνιο καρκίνο που μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα όπως εξάψεις και διάρροια. Οι περισσότεροι ασθενείς με ΝΕΤ διαγιγνώσκονται όταν η νόσος έχει φτάσει σε προχωρημένο στάδιο, δηλαδή όταν ο καρκίνος έχει ήδη εξαπλωθεί σε άλλα σημεία του σώματος και συνεπώς είναι πιο δύσκολο να αντιμετωπιστεί. Τα ποσοστά πενταετούς επιβίωσης των ασθενών με NET προχωρημένου σταδίου είναι συνήθως χαμηλότερα του 35%.
«Ένας βασικός θεραπευτικός στόχος για τους ασθενείς με ΝΕΤ προχωρημένου σταδίου είναι η παράταση του χρόνου επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου», δήλωσε η Δρ. Marianne Pavel, Καθηγήτρια στο Τμήμα Κλινικής Έρευνας για τους Νευροενδοκρινείς όγκους του Πανεπιστημίου Charité του Βερολίνου και ερευνήτρια στη μελέτη RADIANT-2. «Αυτή η μελέτη φάσης ΙΙΙ είναι σημαντική, καθώς δείχνει ότι το everolimus σε συνδυασμό με την οκρεοτίδη LAR μπορεί να προσφέρει μία νέα θεραπευτική προσέγγιση για τους ασθενείς με ΝΕΤ προχωρημένου σταδίου, όπου υπάρχει μεγάλο θεραπευτικό κενό.»
Τα αποτελέσματα μίας ακόμη μελέτης φάσης ΙΙΙ, της RADIANT-3, τα οποία παρουσιάστηκαν επίσης στο συνέδριο, δείχνουν ότι το everolimus υπερδιπλασίασε το διάμεσο χρόνο επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου από 4,6 σε 11,0 μήνες έναντι του εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς με παγκρεατικούς νευροενδοκρινείς όγκους. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είχαν ήδη παρουσιαστεί πριν μερικούς μήνες στο 12ο Παγκόσμιο Συνέδριο για το Γαστρεντερικό Καρκίνο (12th World Congress on Gastrointestinal Cancer) στην Βαρκελώνη.
«Τα αποτελέσματα των μελετών RADIANT, του μεγαλύτερου προγράμματος κλινικών μελετών σε ασθενείς με NET προχωρημένου σταδίου, είναι δείγμα της δέσμευσης της Novartis στους ασθενείς με ΝΕΤ και θα αποτελέσουν την βάση της υποβολής προς έγκριση στις ρυθμιστικές Αρχές μέχρι το τέλος της χρονιάς», δήλωσε ο Hervé Hoppenot, Πρόεδρος της Novartis Oncology.
Η μελέτη RADIANT-2
Η RADIANT-2 είναι μία διπλά-τυφλή πολυκεντρική μελέτη φάσης ΙΙΙ, η οποία αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του everolimus σε συνδυασμό με την οκρεοτίδη LAR έναντι του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με την οκρεοτίδη LAR. Στη μελέτη συμμετείχαν 429 ασθενείς με NET προχωρημένου σταδίου, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με everolimus (10 mg ημερησίως από του στόματος) και οκρεοτίδη LAR (30 mg με ενδομυϊκή ένεση κάθε 28 μέρες) ή εικονικό φάρμακο ημερησίως και οκρεοτίδη LAR. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της RADIANT-2 ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου.
Η μελέτη RADIANT-3
Η RADIANT-3 είναι μία προοπτική, διπλά-τυφλή, πολυκεντρική μελέτη φάσης ΙΙΙ, η οποία αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του everolimus σε συνδυασμό με την βέλτιστη υπάρχουσα υποστηρικτική αγωγή (best supportive care) έναντι του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με την βέλτιστη υπάρχουσα υποστηρικτική αγωγή. Στη μελέτη συμμετείχαν 410 ασθενείς με παγκρεατικούς ΝΕΤ προχωρημένου σταδίου, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν σε ημερήσια από του στόματος θεραπεία με everolimus (10 mg) ή εικονικό φάρμακο. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της RADIANT-3 ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου.
Σχετικά με τους ΝΕΤ
Οι νευροενδοκρινείς όγκοι προκύπτουν από κύτταρα που μπορούν να παράγουν και να εκκρίνουν διάφορες ορμόνες ικανές να ρυθμίζουν τις σωματικές λειτουργίες. Υπάρχουν πολλοί τύποι νευροενδοκρινών όγκων και μπορεί να εμφανιστούν σε διάφορα μέρη του σώματος. Ωστόσο, οι περισσότεροι εντοπίζονται στη γαστρεντερική οδό, το πάγκρεας και τους πνεύμονες. Οι νευροενδοκρινείς όγκοι είναι σχετικά σπάνιοι και για το λόγο αυτό δεν υπάρχει εξέταση ρουτίνας. Οι ασθενείς διαγιγνώσκονται με καθυστέρηση πέντε έως επτά ετών, με αποτέλεσμα η νόσος να βρίσκεται ήδη σε προχωρημένο στάδιο. Πρόσφατα δεδομένα δείχνουν ότι ετησίως, διαγιγνώσκονται 5 άτομα με ΝΕΤ ανά 100.000 άτομα πληθυσμού. Παρόλο που θεωρούνται σπάνια μορφή καρκίνου, τα περιστατικά νευροενδοκρινών όγκων αυξάνονται δραματικά, ενώ η συχνότητα εμφάνισης τους έχει τετραπλασιαστεί τα τελευταία 30 χρόνια.
Σχετικά με το Afinitor
Στην Ευρωπαϊκή Ένωση (ΕΕ) το everolimus έχει εγκριθεί με την εμπορική ονομασία Afinitor για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνο (RCC), η νόσος των οποίων έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια ή κατόπιν της λήψης στοχευμένης θεραπείας κατά του αυξητικού παράγοντα του αγγειακού ενδοθηλίου (VEGF). Στις Η.Π.Α. έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνο μετά από αποτυχία της θεραπείας με sunitinib ή sorafenib.
Το everolimus δρα στοχεύοντας το σηματοδοτικό πρωτεϊνικό σύμπλεγμα mTOR των καρκινικών κυττάρων το οποίο αποτελεί κεντρικό ρυθμιστή της κυτταρικής διαίρεσης, της ανάπτυξης των αιμοφόρων αγγείων και του κυτταρικού μεταβολισμού.
Πηγή: www.e-hospital.gr